Servizi CDMO per la produzione di ADC e la bioconiugazione
ADC e bioconiugazione: servizi per le terapie a bersaglio molecolare
I coniugati farmaco-anticorpo (ADC) hanno innescato una nuova era per le terapie a bersaglio molecolare contro il cancro. Forti di più di 15 anni di esperienza nello sviluppo e nella produzione a contratto, mettiamo a disposizione dei clienti la nostra competenza da leader in materia di coniugazione di linker di farmaci agli anticorpi monoclonali (mAb) oltre a strutture specializzate per la manipolazione di composti a elevata potenza.
La tecnologia dei coniugati farmaco-anticorpo (ADC) utilizza gli anticorpi monoclonali o altre molecole di origine biologica per veicolare principi attivi farmaceutici ad alta attività o potenza (HPAPI) alle cellule bersaglio. Nella forma coniugata, gli HPAPI esplicano un’attività terapeutica più selettiva, risparmiando effetti tossici alle cellule che non sono parte del bersaglio terapeutico e migliorando così il profilo di sicurezza del farmaco. I nostri clienti stanno rapidamente adattando queste complesse tecnologie per impiegarle nello sviluppo di nuove terapie, oncologiche e non, più mirate e più sicure.
Attualmente, sono disponibili anche bioconiugati innovativi costituiti da svariati tipi di payload (es. oligonucleotidi, radionuclidi, piccole molecole a bersaglio molecolare e degradatori) e differenti formati di anticorpo (es. bispecifici, frammenti) destinati a diverse applicazioni e indicazioni.
La storia dei nostri successi
#1
Il produttore del primo ADC a ottenere l’autorizzazione alla distribuzione in Nord America
100+
Diversi costrutti sviluppati
70+
Investigational new drug (IND) approvati
260+
Batch di principi attivi prodotti secondo le GMP rilasciati dal 2008
100%
Tecnologie monouso scalabili nel nostro modello di fabbricazione
SVILUPPO DEL PROCESSO
Grazie alla nostra vasta competenza, offriamo un ampio assortimento di strategie chimiche di coniugazione e di combinazioni linker-payload, oltre a diversi formati di anticorpi, a supporto dello sviluppo di processi dedicati alla produzione di bioconiugati sia tradizionali, sia innovativi.
Competenza nelle strategie chimiche di coniugazione: siamo specializzati in diversi metodi di coniugazione tra i quali la coniugazione stocastica ai residui di cisteina o la coniugazione ai residui di cisteina previa coniugazione completa dei ponti disolfuro, la coniugazione tramite residui di lisina, ma anche in tecniche d'avanguardia per la coniugazione sito-specifica che si avvalgono, per esempio, dell'ingegnerizzazione genetica per l'introduzione nell'anticorpo di cisteine o di amminoacidi non naturali o dell'ausilio di enzimi.
Linker e payload: le nostre capacità includono lo sviluppo di processi per la produzione di costrutti con diversi approcci chimici, come: payload citotossici, immunotossine, oligonucleotidi, coloranti, antibiotici e chelanti.
Esperienza comprovata di convalida del processo e di PPQ: possiamo vantare un solida storia di successi, tra i quali annoveriamo anche una ispezione pre-approvazione (PAI) superata con successo nel 2020.
Sviluppo di procedure di purificazione cromatografiche: vantiamo grande competenza nelle tecniche di purificazione cromatografiche.
Tecnologie di processo innovative: ci avvaliamo di attrezzature di processo monouso (dal 2017) e implementiamo tecnologie analitiche di processo (PAT) per ottenere un controllo avanzato dei processi.
Servizi ADC Express™
La nostra vasta competenza in materia di bioconiugazione consente di accelerare il percorso che porta agli studi clinici grazie alla rapida produzione di librerie di costrutti ADC di grado idoneo per le fasi di sviluppo, utilizzando l'anticorpo e/o i linker e payload da voi prescelti per la selezione dei candidati (lead) da avviare agli studi preclinici.
- Preparazione su piccola scala (mini-prep): 10-20 mg di costrutto ADC ± purificazione in colonna
- Preparazioni su media scala (medium-prep): fino a 100 mg di ADC ± purificazione in colonna
- Certificato d'analisi con proprietà qualitative chiave
Produzione
Le nostre strutture per la produzione di ADC sono state progettate e costruite appositamente per gestire HPAPI, anticorpi e linker oltre che per effettuare processi di coniugazione complessi in ambienti GMP dotati di isolatori e di apparecchiature specializzate per questo genere di lavorazioni. I nostri modelli di processo innovativi contemplano l'impiego di tecnologie monouso e di soluzioni PAT (Process Analytical Technology) d'avanguardia per il controllo del processo.
Le nostre capacità e competenze supportano la produzione di ADC e bioconiugati su scala clinica e commerciale, inclusa l'assistenza normativa per le attività necessarie a supporto della compilazione delle domande IND e BLA; inoltre, noi facciamo parte di una rete di approvvigionamento integrata che opera nel rispetto delle GMP dedicata alla fornitura di anticorpi monoclonali, linker-payload su misura, HPAPI e solubilizzanti (ChetoSensar™ e PEG).
Caratteristiche dell'impianto di produzione 1
- Superficie di circa 110 m2 incluse le camere di equilibrio
- Camera bianca di grado D (UE) con una cabina di biosicurezza di grado C
- Flusso unidirezionale per il personale e per le apparecchiature e il materiale
- Camere di equilibrio per ingresso, svestizione e uscita
- Camere di equilibrio del personale distinte da quelle per le apparecchiature e il materiale
- Processo flessibile, multiscala con ricorso alla cromatografia per la purificazione
Caratteristiche dell'impianto di produzione 2
- Il nostro impianto produttivo su scala commerciale di quasi 1.000 m2 è idoneo per le fasi cliniche I/II/III e per la distribuzione commerciale
- Flusso unidirezionale per il personale e per le apparecchiature e il materiale
- Qualifica per l’uso di materiali infiammabili
- Sistema WFI
- Stanza di pesatura del farmaco (grado C EU)
- Isolatore per pesatura del farmaco-linker
- Flusso d’aria a passaggio singolo
- Camere di equilibrio in serie progettate per GMP/contenimento
TECNOLOGIE LINKER-PAYLOAD
Tecnologia ChetoSensar™
ChetoSensar™ è la nostra innovativa tecnologia di solubilizzazione degli ADC idrofobi.
- Maggiore solubilità degli ADC, importante per raggiungere un elevato rapporto farmaco/ anticorpo (DAR)
- Indice terapeutico più ampio e maggiore efficacia farmacologica
- Incremento dell’efficienza di bioconiugazione
- ChetoSensar™ e linker di farmaci pronti per la coniugazione disponibili come campioni o nell’ambito dei servizi ADC Express™ (MMAE, DM1, DM4, exatecan, MAYCore™)
PEG attivati monodispersi per la coniugazione di ADC
Con la competenza maturata in decenni di sintesi di PEG, i nostri team tecnici adottano l’approccio più opportuno per soddisfare le esigenze specifiche del cliente qualunque tipologia di PEG necessiti, monodisperso o polidisperso, lineare o ramificato e con tutte le possibili funzionalizzazioni.
Intermedi di payload ADCore
Abbiamo sviluppato precursori avanzati di processo che consentono di sintetizzare più rapidamente e correndo meno rischi i payload più comuni.
- Intermedi avanzati di processo MAYCore™, DOLCore™ e PBDCore™
- Consentono una rapida sintesi dei payload maitansina, dolastatina-10 e PBD.
- Idonei fino agli studi clinici di fase I e supportati da esperti di processo e di convalida fino all’approvazione per la distribuzione in commercio
- Contattate uno dei nostri esperti per chiedere un campione gratuito
Una presenza globale
Siamo un’unica organizzazione che dispone di una rete globale per la fornitura di servizi di sviluppo, produzione e analisi conto terzi in tutte le fasi della catena del valore di una molecola.
Stabilimento biofarmaceutico per lo sviluppo e la produzione di mAb con più di 25 anni di esperienza di GMP. Comprende impianto pilota e le capacità di operare secondo le GMP.
I nostri servizi di analisi di biosicurezza e produttivi abbracciano l’intero ciclo di produzione del prodotto, dalle prime fasi dello sviluppo preclinico fino alla produzione una volta ottenuta l'autorizzazione al commercio.
Risorse tecniche correlate
- Establishing Commercial Manufacturing Services For Antibody-Drug Conjugates
In this whitepaper, we discuss how a CDMO leverages 15+ years experience to establish commercial-scale ADC manufacturing capabilities.
- The Evolution of Antibody-Drug Manufacturing
This whitepaper explores how ADC manufacturing has evolved and how CDMOs are adapting to meet customer needs.
- Simplifying Antibody-Drug Conjugate Payload Synthesis Using Payload Intermediates
Learn how the use of payload intermediates can simplify and enhance the development and manufacturing of ADCs.
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