액상 제제 전략

용해도는 생체이용률 및 원하는 치료 효과를 보장하기 위한 필요조건입니다. 현재 개발 중인 약물의 70-90%는 물에 대한 용해도가 낮은 것으로 추정되며 이런 문제를 극복할 수 있는 적절한 솔루션을 찾는 것이 점점 더 중요하고 시급해졌습니다.

• 저분자의 용해도 및 안정성은 제형 및 API 공정을 포함하여 다양한 기술로 해결될 수 있습니다.
• API 공정은 약물 개발의 초기 단계에서 수행되며 증대된 용해도를 포함하여 API 특성을 향상시키는 염 및 결정 형성 같은 전략을 이용합니다.
• 액상 제제에서 사용되는 가장 다목적인 부형제는 사이클로덱스트린과 표면활성물질입니다.
  • 표면활성물질은 유탁액이나 부유액을 안정시키며 용해도 또한 증가시킬 수 있습니다. 자가유화 약물전달 시스템 같은 새로운 접근도 가능합니다.
  • 사이클로덱스트린은 API의 용해도 및 안정성 모두를 향상시킬 수 있습니다.
    
  • 메글루민은 염의 짝이온으로 적용하는 것 외에도 API 용해도를 향상시키고 API 안정성을 개선하며 pH 값을 조정하는 기능적 부형제로도 사용할 수 있습니다.

비경구 약제는 고위험 제제입니다. 투여 경로로 인해 위해를 초래하는 오염 가능성이 경구 또는 국소 전달 같은 다른 투여 경로에 비해 더 높습니다. 

• 엄격한 규정을 적용하고 최종 약물 제조업체는 예방 대책을 세워서 생산의 전 과정에서 위험을 최소화하고, 적합한 원료를 선정하며, 생균 수 수준을 감소시켜야 합니다.
• 부형제는 공정 최적화, 보호, 지원, 안정성 및 생체이용률 개선 그리고 API 방출 조절, 약물 효과 증대를 위해 사용될 수 있습니다. 주사제 적용을 위해서 부형제 위험성을 최소화하는 방법에 대한 고려사항이 매우 중요합니다.

안과 약물 제형화에는 고유한 어려움이 따릅니다. 강장성, pH, 점도를 포함한 여러 요인이 적절히 균형을 이루어, 약물의 안전성, 내약성, 효능을 보장해야 합니다. 동시에, 유통기한 및 사용 기한 내내 낮은 생균 수가 보장되어야 합니다.

• 부형제는 안과 제형에 중요한 역할을 하며, 중요공정변수 및 중요품질특성에 직접적인 영향을 미칩니다. 폴리머는 특히 안과 제형에 잘 맞으며, 여러 중요한 이점을 제공합니다.
• 안과 제형에 대해 폴리비닐알코올(PVA)은 많은 장점을 제공합니다. 이 부형제는 눈 공간 내 유지력과 용해도 같은 여러 가지 애플리케이션을 위해 사용될 수 있으며, 다양한 다른 부형제들과도 공존할 수 있습니다.

제약 제제, 특히 액상 및 반액상 제제는 원치 않는 미생물 오염에 취약합니다. 예방 조치를 취하지 않으면 제품 유효 기간과 특허 안전성에 심각한 영향을 미칠 수 있습니다. 보존제는 필요한 유통기한을 보장하는 것 뿐만 아니라 오염으로부터 제제를 보호하는데 사용될 수도 있습니다. 

• 특정 제제를 위한 최상의 보존제 선택에는 많은 요소에 대한 고려사항이 요구됩니다. 
• Benzalkonium chloride는 폭넓은 항균 및 넓은 범위의 pH 활성으로 인해 자주 보존제로 사용됩니다. 해당 보존제는 점막 경유, 귀, 국소, 흡입 적응증과 더불어 안과 제제에도 사용됩니다. 
• Benzyl alcohol은 주사, 국소, 경구, 귀에 적용하는데 사용되는 보존제입니다. 해당 보존제는 또한 안정제로도 사용되며 마취 성질로 인해 주사 시 통증 감소에도 쓰입니다. 
• Methylparaben은 일반적으로 propyl-paraben 또는 propyl 4-hydroxybenzoate와의 조합에서 보존제로 사용됩니다. Methylparaben sodium염과 같은 파라벤염은 물에 대한 용해성이 높으며 그 자체로 제형화에서 선호될 수 있습니다. 
• Benzoic acid 및 sodium benzoate는 저위험 제약 및 식품 애플리케이션에 사용됩니다. Sodium benzoate는 물에 대한 매우 높은 용해도를 가지고 있으며, 그 결과 경구 액상 약제에서 높은 비율로 사용하는 것을 포함하여 다수의 제품에서 사용됩니다.

제조 공정은 새로운 요법을 시장에 더 빨리 그리고 더 비용 효율적으로 제공하도록 설계되어야 합니다. 워크플로 효율성의 핵심은 공정 중단, 품질 편차, 작업자의 안전 위험을 방지하는 것입니다.

• 화학물질의 굳어짐 및 덩어리짐, 먼지 형성, 힘든 계량 공정으로 인해 효율성이 저하됩니다. 과립형 원료 같은 솔루션은 흘릴 위험이 없고 고형화를 감소시키며 가공성, 생산 가속화, 작업자 안전성 증가를 향상시킵니다. 
• 올바른 크기의 무게 측정, 일회용 분말 이송 백 같은 혁신적인 포장과 흡습성염을 위한 특수 솔루션은 공정을 간단하게 하고 제조를 능률적으로 만듭니다. 

불쾌하거나 쓴 맛이 나는 경구용 액상 제제는 환자 순응도를 낮게 만들며, 특히 소아 환자에서 더욱 그러합니다. 이러한 제제의 맛을 향상시키기 위해서는 단맛 효능, 풍미, 식감, 뒷맛 등 다양한 요소를 고려하고 안전성과 안정성을 보장해야 합니다.

• API의 쓴맛을 가리고 제제의 단맛 프로파일을 향상시키는 것은 최종 제형을 더 잘 받아들이도록 하는 데 매우 효과적인 접근법입니다. 

엽산은 건강과 웰빙을 증진하는 데 사용되는 필수 비타민 B입니다. 그러나 합성 형태인 엽산을 포함한 엽산의 안정성은 산화로 인해 손상되며 이는 비타민의 액체 제제에 대한 문제를 제시합니다.

• Arcofolin^®은 독점권이 있는 L-5-methyltetrahydrofolate이며 용액 내에서 장기간 안정성이 있습니다. 직접적인 생체이용이 가능하며, 더욱 빠르게 흡수되고, B12 결핍을 가리지 않습니다.