การจำลองกระบวนการปลอดเชื้อ (APS)

 ขั้นตอนการจำลองกระบวนการปลอดเชื้อ (APS)

 APS ที่ได้รับการออกแบบมาอย่างดีจะรับประกันการแสดงถึงการจัดการที่ปราศจากเชื้อทั้งหมดที่ดำเนินการในระหว่างการผลิต ซึ่งรวมถึงการเตรียมและการประกอบภาชนะบรรจุผลิตภัณฑ์การถ่ายโอนภาชนะบรรจุผลิตภัณฑ์ไปยังพื้นที่เติมและขั้นตอนทั้งหมดที่อยู่ถัดลงมาจากแผ่นกรองฆ่าเชื้อจนถึงการเปิดตัวผลิตภัณฑ์รวมถึงการบรรจุลงในภาชนะบรรจุผลิตภัณฑ์สำเร็จรูป

หลังจากเติมแล้วภาชนะบรรจุผลิตภัณฑ์สำเร็จรูปที่มีขนาดกลางควรได้รับการบ่มเพาะเพื่อการเจริญเติบโตของจุลินทรีย์ ภาชนะที่มีการปนเปื้อนคาดว่าจะแสดงหลักฐานที่สังเกตได้ของการเติบโตของจุลินทรีย์หลังจากการบ่มที่เหมาะสม ขั้นตอนทั้งหมดที่มีไว้สำหรับการผลิตปลอดเชื้อควรทำซ้ำในการจำลองรวมถึงการสุ่มตัวอย่างและการเจือจางของผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้าย นอกจากนี้ APS ยังมาพร้อมกับการตรวจสอบพื้นผิวและอากาศในพื้นที่การผลิตที่สำคัญ

สื่อวัฒนธรรมสำหรับ การจำลองกระบวนการปลอดเชื้อ (APS)

สื่อวัฒนธรรมที่ใช้ใน APS ควรสนับสนุนการเจริญเติบโตของจุลินทรีย์ที่หลากหลายรวมถึงแบคทีเรียแอโรบิกยีสต์และเชื้อรา (สื่อที่ไม่เลือก) ถั่วเหลืองเคซีนย่อยกลาง (SCDM) หรือที่เรียกว่า tryptone soya broth (TSB) เป็นสื่อที่ใช้กันมากที่สุดใน pharma APS เนื่องจากมีการเลือกต่ำคุณสมบัติการส่งเสริมการเจริญเติบโตความสามารถในการละลายสูงและความชัดเจนของสื่อ

ในระหว่างการเลือกสื่อจะใช้การทดสอบการส่งเสริมการเจริญเติบโตเพื่อให้แน่ใจว่าสื่อสนับสนุนการเจริญเติบโตของจุลินทรีย์ นี่คือการควบคุมที่จำเป็นสำหรับ APS เนื่องจากผลการทดสอบที่ต้องการของ " ไม่มีการเจริญเติบโต " จะใช้ได้เฉพาะโดยการแสดงให้เห็นถึงความสามารถของสื่อในการสนับสนุนการเจริญเติบโตของจุลินทรีย์ จุลินทรีย์ที่จะทดสอบระบุไว้โดยเภสัชกร

สำหรับการทดสอบความเป็นหมันในสายการบรรจุเครื่องดื่มปลอดเชื้อสื่อที่ใช้กันอย่างแพร่หลายมากที่สุดคือ Linden Grain Medium (LGM) LGM มีน้ำซุปที่มีความละเอียดอ่อนและมีคุณค่าทางโภชนาการสำหรับจุลินทรีย์ (เช่นยีสต์เชื้อราแบคทีเรีย) ค่า pH จะถูกปรับให้ตรงกับค่า pH ของเครื่องดื่มที่เติมผ่านสายการผลิต หลังจากบ่มแล้วสามารถตรวจสอบความขุ่นที่เกิดจากการปนเปื้อนของจุลินทรีย์ได้อย่างง่ายดายเนื่องจากสีเหลืองอ่อนที่ชัดเจนของ LGM

เงื่อนไขการบ่มสำหรับการ จำลองกระบวนการปลอดเชื้อ (APS)

อุณหภูมิในการบ่มควรเหมาะสำหรับการฟื้นตัวของ bioburden และ isolates สิ่งแวดล้อม สำหรับการปฏิบัติตามกฎระเบียบภาชนะบรรจุที่บรรจุสื่อบันทึกจะถูกบ่มเพาะภายใต้สภาวะที่เหมาะสมโดยปกติจะเป็นเวลา 14 วัน ขั้นตอนทั่วไปคือการใช้สองอุณหภูมิ 7 วัน 20-25°C และ 7 วัน 30-35°C ตามลำดับ กระบวนการสองขั้นตอนนี้ให้โอกาสในการเจริญเติบโตของเชื้อราก่อนที่แผ่นจะถูกครอบงำด้วยการเจริญเติบโตของแบคทีเรีย

โดยปกติ APS ควรทำซ้ำปีละสองครั้งในการผลิตยาปีละครั้งในอุตสาหกรรมเครื่องดื่มต่อกะและกระบวนการ  ควรทำ APS สามชุดในสามวันแยกกันเพื่อตรวจสอบคุณสมบัติเบื้องต้นของกระบวนการปลอดเชื้อก่อนเริ่มการผลิต นอกจากนี้ ควรมีการดำเนินการ APS เมื่อใดก็ตามที่มีการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในกระบวนการปลอดเชื้อ (เช่นการเปลี่ยนแปลงบุคลากรส่วนประกอบหรืออุปกรณ์) และเมื่อใดก็ตามที่มีหลักฐานว่าไม่สามารถรักษาความปลอดเชื้อของผลิตภัณฑ์ได้

สมมติฐานที่เกิดขึ้นในระหว่าง APS คือปัจจัยอื่นๆทั้งหมดที่อาจส่งผลกระทบต่อความเป็นหมันของผลิตภัณฑ์เช่นความเป็นหมันของภาชนะบรรจุและการปิดและประสิทธิภาพของอุปกรณ์และขั้นตอนการกรองนั้นเป็นที่น่าพอใจและได้รับการตรวจสอบแยกต่างหาก ผลลัพธ์ของ การทดลอง APS แสดงให้เห็นว่ามีความเป็นไปได้เพียงใดที่การปนเปื้อนของยูนิตจะเกิดขึ้นตลอดกระบวนการเติมตามปกติ