Nuôi cấy tế bào cho sản xuất

Cell Culture Systems for Manufacturing

Mặc dù các hệ thống biểu hiện tế bào vi khuẩn, nấm men và côn trùng có khả năng biểu hiện quá mức protein tái tổ hợp, các tế bào động vật có vú được sử dụng phổ biến nhất để sản xuất sinh học do khả năng nhân giống virus ở người, biểu hiện kháng thể đơn dòng và kết hợp các sửa đổi sau dịch mã như glycosyl hóa rất quan trọng đối với việc sản xuất sinh học hiệu quả. Một số dòng tế bào động vật có vú, bao gồm CHO, u lympho (NS0, SP2/0) và tế bào thận phôi người (HEK), đã được phát triển và sử dụng để sản xuất protein điều trị và kháng thể ở mức cao. Những tiến bộ trong chỉnh sửa gen như hệ thống CRISPR-Cas tăng cường hơn nữa hiệu quả sản xuất và cải thiện chất lượng sản phẩm thông qua sửa đổi bộ gen tế bào chủ để thao tác tăng trưởng và chết rụng tế bào, và để thúc đẩy sửa đổi sau chuyển đổi của sản phẩm gen.

Culture Media for Biologics Production (bằng tiếng Anh)

Tối ưu hóa môi trường nuôi cấy là một thành phần quan trọng khác trong sự phát triển của các quá trình nuôi cấy tế bào để sản xuất sinh học. Môi trường nuôi cấy tế bào tổng hợp không có huyết thanh và các thành phần có nguồn gốc từ động vật thường được sử dụng trong sản xuất các chất sinh học để giảm sự biến đổi vốn có trong môi trường và bổ sung không xác định; để loại bỏ sự hiện diện của các chất gây ô nhiễm quá trình và các tác nhân phiêu lưu; và để giảm nguy cơ tác dụng không cố ý / bất lợi. Bởi vì các dòng tế bào là duy nhất và đòi hỏi các chất dinh dưỡng khác nhau để phát triển, sinh khối nuôi cấy và sản xuất protein phần lớn phụ thuộc vào môi trường nuôi cấy được sử dụng.

Lò phản ứng sinh học là các thiết bị nuôi cấy quy mô lớn được sử dụng trong các quá trình ngược dòng và sản xuất đóng một vai trò quan trọng trong việc mở rộng và mở rộng nuôi cấy tế bào để sản xuất. Quá trình mở rộng tế bào tàu hạt điển hình liên quan đến việc làm tan băng các tế bào dự trữ sau đó mở rộng liên tiếp vào các mạch nuôi cấy lớn hơn bao gồm bình hoa, ống quay và lò phản ứng sinh học khuấy. Khi thể tích nuôi cấy và mật độ tế bào là tối ưu, nuôi cấy sau đó được chuyển sang một lò phản ứng sinh học sản xuất. Các lò phản ứng sinh học cung cấp các môi trường vi mô được kiểm soát và cung cấp chất dinh dưỡng để điều chỉnh sự phát triển và biệt hóa tế bào, cải thiện tiêu chuẩn hóa và khả năng tái tạo. Lò phản ứng sinh học bể thép không gỉ vẫn được sử dụng phổ biến để sản xuất, mặc dù lò phản ứng sinh học dùng một lần đang được sử dụng để cho phép linh hoạt và giảm thời gian ngừng hoạt động cần thiết cho việc làm sạch và khử trùng thiết bị cố định truyền thống.