กลยุทธ์การกำหนดสูตรของแข็ง

การพัฒนาและการผลิตยากำลังย้ายออกไปจากแนวคิดของ“ยา blockbuster”และเพื่อตอบสนองความต้องการของประชากรผู้ป่วยที่กำหนดไว้มาก ในขณะเดียวกันประสิทธิภาพของกระบวนการและเศรษฐศาสตร์กระบวนการก็มีความสำคัญมากกว่าที่เคย เทคโนโลยีใหม่กำลังเพิ่มขึ้นและนำเสนอโอกาสใหม่ๆและศักยภาพในการขัดขวางแนวคิดการผลิตยาแบบดั้งเดิม

• การพิมพ์ 3 มิติ เป็นเทคโนโลยีที่น่าสนใจที่ช่วยให้การผลิตส่วนบุคคลและตามความต้องการมีความยืดหยุ่นในการปลดปล่อยประสิทธิภาพและรูปแบบการใช้ยาขั้นสุดท้ายการแปลงเป็นดิจิตอลและการกำหนดอัตโนมัติ
• ลักษณะของ API อาจมีผลกระทบต่อประสิทธิภาพของกระบวนการผลิตและการกำหนดขั้นสุดท้าย เทคโนโลยีแพลตฟอร์มการทำให้ เป็นเนื้อเดียวกันของอนุภาคสามารถใช้เพื่อจัดการกับพอลิเมอที่ไม่เสถียรและปรับปรุงการไหลของ API การบีบอัดและความเป็นเนื้อเดียวกันของอนุภาคเพื่อให้สามารถกำหนดสูตรที่เชื่อถือได้และกระบวนการอัดเม็ดที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น
• ในขณะที่การผลิตชุดแบบดั้งเดิมมีการจัดตั้งขึ้นอย่างมากในอุตสาหกรรมยาแต่ก็มีข้อเสียหลายประการซึ่งส่งผลให้ประสิทธิภาพของกระบวนการจำกัด ในช่วงเวลาที่เศรษฐกิจความเร็วและกระบวนการเป็นสิ่งสำคัญ การผลิตอย่างต่อเนื่อง สามารถเป็นวิธีการที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นในการผลิตยาที่เป็นของแข็ง
• เครื่องมือ AI แบบใหม่ของเรา จะแสดงพื้นที่ทางเคมีที่กว้างเพื่อคาดการณ์ถึงความร่วมมือที่เหมาะสมสำหรับการตกผลึกร่วมกันของ API ของคุณจึงช่วยส่งเสริมการพัฒนายาได้เร็วขึ้น

การเคลือบแท็บเล็ตมีบทบาทสำคัญในการกำหนดปริมาณของแข็งเนื่องจากมีประโยชน์มากมาย พวกเขาปรับปรุงลักษณะที่ปรากฏหน้ากากสีที่ไม่พึงประสงค์หรือรสนิยมแตกต่างจากผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆปกป้องแกนแท็บเล็ตจากความชื้นปรับเปลี่ยนพฤติกรรมการปลดปล่อยและปรับปรุงความสามารถในการกลืน การพัฒนาสูตรการเคลือบผิวและกระบวนการเพื่อให้แน่ใจว่าประสิทธิภาพที่ดีที่สุดต้องใช้ความเชี่ยวชาญอย่างมาก นอกจากนี้การเลือกส่วนประกอบการเคลือบผิวเป็นขั้นตอนที่สำคัญและต้องพิจารณาคุณสมบัติเฉพาะของวัสดุรวมถึงการพัฒนาด้านกฎระเบียบล่าสุด

• การเคลือบรูปแบบยาที่เป็นของแข็ง เป็นวิธีการที่มีประสิทธิภาพสูงในการปกป้อง API จากผลกระทบต่อสิ่งแวดล้อมและเพิ่มรูปลักษณ์ในเวลาเดียวกัน แอลกอฮอล์โพลีไวนิลเป็นพอลิเมอร์ที่สร้างขึ้นจากฟิล์มเช่นให้ออกซิเจนและความชื้นที่มีประสิทธิภาพช่วยให้มีเสถียรภาพที่ดีของสูตรยา
• ไทเทเนียมไดออกไซด์ (Tio₂) ถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายเป็นสีในการเคลือบแท็บเล็ตและลักษณะสีขาวสม่ำเสมอในแบทช์ช่วยเพิ่มความสวยงามไม่เพียงแต่ยังสอดคล้องกับผู้ป่วย ความกังวลด้านพิษวิทยาเกี่ยวกับไทเทเนียมไดออกไซด์ที่มีอนุภาคนาโนและการห้ามไม่ให้ใช้ในอาหารและอาหารเสริมในสหภาพยุโรปได้นำไปสู่ความสนใจในทางเลือกที่เหมาะสมสำหรับการใช้งานในผลิตภัณฑ์ยา ทางเลือกที่ใช้งานได้กับไทเทเนียมไดออกไซด์ได้ รับการพัฒนาขึ้นเพื่อให้ความทึบแสงเพิ่มขึ้นในการเคลือบฟิล์มช่วยลดความเสี่ยงด้านกฎระเบียบในอนาคต

แม้จะเป็นหนึ่งในรูปแบบยาที่เป็นของแข็งในช่องปากที่ใช้กันอย่างแพร่หลายการกำหนดเม็ดยาที่บีบอัดอาจเป็นเรื่องที่ท้าทายและสามารถใช้วิธีการผลิตได้หลายวิธี ผู้กำหนดสูตรจะได้รับประโยชน์จากความยืดหยุ่นมากขึ้นเมื่อเลือกเทคโนโลยีที่ดีที่สุดในระหว่างการพัฒนาสูตรสำหรับ API เฉพาะและข้อกำหนดการกำหนดขั้นสุดท้าย เรียนรู้เกี่ยวกับเทคนิคทั่วไปสำหรับ การ อัดเม็ดโดยตรงการอัดเม็ดแบบเปียกและการอัดเม็ดแบบแห้งรวมถึงข้อดีและข้อเสียที่เกี่ยวข้อง

• ลักษณะทางเคมีกายภาพที่ได้เปรียบของ สารเติมแต่ง mannitol อนุภาควิศวกรรมช่วยให้มีความยืดหยุ่นในกระบวนการผลิตได้อย่างกว้างขวางแม้สำหรับสูตรยาที่เป็นของแข็งที่ท้าทายมากขึ้นเช่นยาต่ำและสูงและ API micronized
• ประสิทธิภาพการอัด เม็ดใน กระบวนการอัดเม็ดแบบแห้งจะขึ้นอยู่กับชนิดสารออกฤทธิ์ที่ใช้เป็นอย่างมาก ตัวเลือก mannitol ที่มีอยู่ในเชิงพาณิชย์จำนวนมากเหมาะสำหรับการทำเม็ดแห้งรวมถึงเกรด mannitol แบบสเปรย์แห้งเม็ดและผลึก สำรวจช่วงของประเภท mannitol และกรณีศึกษาที่อธิบายว่าพวกเขาแตกต่างกันอย่างไร 
• การบีบอัดโดยตรง เป็นกระบวนการที่ประหยัดเวลาโดยมีขั้นตอนน้อยลงเมื่อเทียบกับการทำเม็ดเปียกและยังเหมาะสำหรับ API ที่ละเอียดอ่อน การใช้สารเพิ่มปริมาณที่ใช้งานได้ช่วยเอาชนะข้อจำกัดที่อาจเกิดขึ้นของการบีบอัดโดยตรงที่เกี่ยวข้องกับความแตกต่างของขนาดอนุภาคและระดับปริมาณสูง/ต่ำซึ่งอาจส่งผลให้เกิดการลดการผสมและส่งผลกระทบต่อความสม่ำเสมอของเนื้อหา

การเพิ่มความสามารถในการละลายเป็นความท้าทายที่สำคัญในการพัฒนาสูตรยาเนื่องจากจำนวน API ที่เพิ่มขึ้นในท่อพัฒนานั้นละลายน้ำได้ไม่ดี มีวิธีการที่หลากหลายเพื่อเพิ่มความสามารถในการละลายซึ่งต้องได้รับการประเมินขึ้นอยู่กับ API และข้อกำหนดของสูตรเฉพาะเนื่องจากไม่มีโซลูชันที่เหมาะกับทุกขนาดสำหรับ API ที่ละลายน้ำได้ไม่ดี กลยุทธ์สำหรับการเพิ่มความสามารถในการละลาย โดยทั่วไปจะขึ้นอยู่กับการจำแนกประเภทของ API ตามระบบการจำแนกประเภท Biopharmaceutics (BCS) หรือระบบการจำแนกประเภทการพัฒนาล่าสุด (DCS) ส่งผลให้วิธีการปรับแต่งสำหรับ API แต่ละบุคคล

• คุณสมบัติทางเคมีกายภาพของ API รูปแบบของแข็งสามารถปรับเปลี่ยนและเพิ่มประสิทธิภาพโดยใช้ วิธีการประมวลผล API ที่แตกต่างกันรวมถึงการก่อตัวของเกลือคริสตัลร่วมและนาโนกัด วิธีการเหล่านี้สามารถเพิ่มคุณสมบัติ API จำนวนมากรวมถึงการละลายความสามารถในการผลิตเสถียรภาพทางกายภาพและทางเคมีและความปลอดภัย
• สูตรในช่องปากจำเป็นต้องมีความสามารถในการละลาย API เพื่อการดูดซึมที่เพียงพอในร่างกาย หาก API ไม่ละลายอย่างเหมาะสมในระบบทางเดินอาหารจะไม่สามารถเข้าสู่การไหลเวียนของระบบได้และจะไม่เกิดผลทางสรีรวิทยาที่ตั้งใจไว้ ความหลากหลายของวิธีการที่สามารถนำ มาใช้สำหรับการเพิ่มประสิทธิภาพการละลายผ่านสูตรรวมทั้งเทคโนโลยีการกระจายตัวของแข็งที่แตกต่างกัน
  
  
  • ในการ อัดขึ้นรูปร้อนละลาย (HME)การกระจายตัวที่เป็นของแข็งของ API ในผู้ให้บริการยาพอลิเมอร์จะเกิดขึ้นผ่านการผสมและละลายภายในถังอัดรีดร้อน
    
  • ผู้ให้บริการยาอนินทรีย์เช่น ซิลิกา mesoporous สามารถใช้ในการสร้างการกระจายตัวของของแข็งโดยการดูดซับ API โดยปกติจะอยู่ในสถานะที่ละลายน้ำได้ดีขึ้น
    
  • การอบแห้ง ด้วยสเปรย์สร้างการกระจายตัวของของแข็งผ่านการระเหยของตัวทำละลายอย่างรวดเร็วของสารละลาย API
  • ตัวเพิ่มการสลายตัวสามารถใช้เพื่อปรับปรุงประสิทธิภาพของ API ที่จำกัดอัตราการสลายตัว
  • การแทนที่สารเติมแต่ง Hydrophobic ด้วยสารเพิ่มปริมาณ hydrophilic เป็นอีกวิธีหนึ่งในการปรับปรุงความสามารถในการละลายและการละลายของสูตร
  • นอกจากการประยุกต์ใช้เป็นตัวนับไอออนในเกลือแล้ว meglumine ยังสามารถใช้เป็นตัวช่วยในการทำงานเพื่อเพิ่มความสามารถในการละลายของ API ปรับปรุงเสถียรภาพของ API และปรับค่า pH

หลายปัจจัยในการกำหนดยาอาจมีผลเสียต่อความเสถียรของ API ความเสถียรของ API ที่ลดลงอาจส่งผลให้อายุการเก็บรักษาลดลงประสิทธิภาพลดลงหรือในสถานการณ์ที่เลวร้ายที่สุดทำให้เกิดอันตรายต่อผู้ป่วย มีข้อควรพิจารณาหลายประการที่ต้องคำนึงถึงเมื่อพัฒนาสูตรหรือเมื่อจัดการกับความไม่แน่นอน: API มีความไวต่อปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมเช่นแสงความร้อนหรือความชื้นหรือไม่ API มีแนวโน้มที่จะเกิดความไม่แน่นอนที่เกิดจากสิ่งสกปรกที่มีสารกระตุ้นทั่วไปเช่นเปอร์ออกไซด์หรือลดน้ำตาลหรือไม่ ? API เข้ากันไม่ได้กับวิธีการกำหนดที่เลือกหรือไม่

• การใช้สารเพิ่มปริมาณที่เหมาะสมสำหรับแกนแท็บเล็ตแคปซูลและซองสามารถ ช่วยปกป้อง API จากความเหลืองกรอบเนื่องจากการลดน้ำตาลและสิ่งสกปรกเปอร์ออกไซด์ความไม่เสถียรที่เกิดจากความร้อนหรือความชื้นในระหว่างกระบวนการแกรนูลและความไม่เสถียรที่ส่งเสริมโดยส่วนประกอบของสูตรดูดความชื้น

การควบคุมการปล่อยสูตรที่เป็นของแข็ง ในช่องปากช่วยให้มั่นใจได้ถึงการจัดตำแหน่งของประสิทธิภาพของยาและความต้องการในการรักษา ประโยชน์ของการปล่อยยาอย่างต่อเนื่องได้แก่ความถี่ในการให้ยาที่ลดลงความสะดวกของผู้ป่วยที่เพิ่มขึ้นและการปฏิบัติตามกฎระเบียบที่เพิ่มขึ้น ในหลายกรณีจำเป็นต้องมีประสิทธิภาพการทำงานที่ยาวนานของ API เมื่อเลือกสารเพิ่มปริมาณสำหรับสูตรปล่อยอย่างยั่งยืนผู้ผลิตยาต้องมีตัวเลือกที่ให้ความน่าเชื่อถือและความสม่ำเสมอที่เหนือกว่าด้วยจลนศาสตร์ที่ปล่อยออกมาโดยไม่ได้รับผลกระทบจากสภาพภายนอกเช่นค่า pH

• ระบบเมทริกซ์ถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายในการควบคุมการปล่อยยาเนื่องจากกระบวนการกำหนดที่เรียบง่ายของพวกเขา ในทางตรงกันข้ามกับชั้นเคลือบที่ควบคุมอัตราสูตรเมทริกซ์โดยทั่วไปมีความเสี่ยงลดลงจากการทิ้งยาและผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้อง การ ปลดปล่อยสารออกใหม่อย่างยั่งยืนขึ้นอยู่กับโพลีไวนิลแอลกอฮอล์ (PVA) ที่มีขนาดอนุภาคและคุณสมบัติที่เหมาะสมให้การจัดส่งยาที่สม่ำเสมอและยั่งยืนในช่วงระยะเวลานานและเหมาะสำหรับกระบวนการบีบอัดโดยตรงเนื่องจากการบีบอัดที่ดี ธรรมชาติสังเคราะห์อย่างเต็มที่ช่วยให้สามารถควบคุมคุณสมบัติได้อย่างแน่นหนาและประสิทธิภาพแบบแบทช์ต่อแบทช์ที่เชื่อถือได้สนับสนุนแนวทางคุณภาพโดยการออกแบบ (QbD)

การสลายตัวของเม็ดยา (ODT) ทางปากให้ความสะดวกสบายและความเร็ว เม็ดยาเหล่านี้ถูกออกแบบมาให้ละลายในปากได้อย่างรวดเร็วก่อนที่จะกลืนกินโดยไม่จำเป็นต้องใช้น้ำ

• การเลือก สารเพิ่มปริมาณที่เหมาะสำหรับ ODT เป็นสิ่งสำคัญเพื่อให้แน่ใจว่าเม็ดยาที่มีประสิทธิภาพสามารถผลิตได้ที่แรงอัดต่ำรวมถึงการสลายตัวและการสลายตัวอย่างรวดเร็ว 

การจัดส่งยาสูดดมเป็นเส้นทางการบริหารที่น่าสนใจและไม่รุกรานเมื่อเริ่มมีอาการอย่างรวดเร็วผลข้างเคียงน้อยที่สุดและการดูดซึมที่ยอดเยี่ยมเป็นที่ต้องการ การให้ยาที่ถูกต้องของสูตรการสูดดมผงแห้ง (DPI) อาจเป็นเรื่องที่ท้าทายอย่างไรก็ตามเนื่องจากปริมาณที่น้อยและขนาดอนุภาคที่ต้องการ

• การใช้ร่วมกับผู้ให้บริการสารแข็งมักเป็นสิ่งจำเป็นในการปรับปรุงเสถียรภาพของยาการควบคุมปริมาณและป้องกันการเกิดอนุภาคร่วมกัน ปัจจุบันผงผสมส่วนใหญ่สำหรับสูตร DPI ขึ้นอยู่กับแลคโตสโมโนไฮเดรตเป็นผู้ให้บริการสารออกฤทธิ์ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดปฏิสัมพันธ์ที่เป็นไปได้ของแลคโตส (เป็นน้ำตาลลด) กับ API ความกังวลเกี่ยวกับการแพ้แลคโตสในผู้ป่วยและการใช้สารออกฤทธิ์ของสัตว์ สารเพิ่มปริมาณที่ใช้ mannitol สำหรับ DPI อาจช่วยเอาชนะข้อบกพร่องของสูตรการสูดดมที่ใช้แลคโตส