Chiến lược công thức bào chế chất rắn

Phát triển và sản xuất dược phẩm đang chuyển ra khỏi khái niệm "thuốc bom tấn" và hướng tới giải quyết nhu cầu của quần thể bệnh nhân rất xác định. Đồng thời, hiệu quả xử lý và kinh tế học quy trình giờ đây quan trọng hơn bao giờ hết. Các công nghệ mới đang gia tăng và mang lại những cơ hội mới và tiềm năng phá vỡ các khái niệm sản xuất dược phẩm truyền thống.

• In 3D là một công nghệ hấp dẫn cho phép cá nhân hóa và sản xuất theo yêu cầu, tính linh hoạt trong hiệu suất phát hành và dạng định lượng cuối cùng, số hóa và công thức tự động hóa.
• Các đặc điểm của API có thể có tác động đến hiệu suất của quá trình sản xuất và công thức cuối cùng. Các công nghệ nền tảng đồng nhất hạt có thể được sử dụng để giải quyết các đa hình không ổn định và cải thiện lưu lượng API, độ nén và tính đồng nhất của hạt để cho phép công thức đáng tin cậy và các quy trình lập bảng hiệu quả hơn.
• Mặc dù sản xuất theo lô truyền thống được thiết lập rất lớn trong ngành công nghiệp dược phẩm, nó có một số hạn chế dẫn đến hiệu quả quy trình hạn chế. Trong những thời điểm mà tốc độ và kinh tế quy trình là chìa khóa, sản xuất liên tục có thể là một cách tiếp cận hiệu quả hơn đối với sản xuất liều rắn.
• Công cụ dựa trên AI mới của chúng tôi sàng lọc một không gian hóa chất rộng để dự đoán các đồng hình thành tối ưu để kết tinh API của bạn, nhờ đó thúc đẩy phát triển thuốc nhanh hơn.

Lớp phủ máy tính bảng đóng một vai trò quan trọng trong công thức liều rắn vì chúng mang lại nhiều lợi ích. Chúng cải thiện vẻ ngoài, che đi màu sắc hoặc mùi vị khó chịu, phân biệt với các sản phẩm thuốc khác, bảo vệ lõi máy tính bảng khỏi độ ẩm, sửa đổi hành vi giải phóng và cải thiện khả năng nuốt. Sự phát triển của công thức phủ và một quy trình để đảm bảo hiệu suất tối ưu đòi hỏi phải có chuyên môn đáng kể. Ngoài ra, việc lựa chọn các thành phần lớp phủ là một bước quan trọng và các đặc tính cụ thể của vật liệu phải được xem xét, cũng như các phát triển quy định gần đây.

• Lớp phủ Dạng bào rắn là một cách tiếp cận hiệu quả cao để bảo vệ API khỏi các tác động môi trường và tăng cường vẻ ngoài của nó cùng một lúc. Ví dụ, rượu polyvinyl là một polymer tạo phim cung cấp một rào cản oxy và độ ẩm hiệu quả cho phép sự ổn định tốt của công thức thuốc.
• Titan dioxide (TiO₂) được sử dụng rộng rãi như một chất tạo màu trong lớp phủ máy tính bảng, và một màu trắng đồng đều giữa các lô không chỉ cải thiện tính thẩm mỹ mà còn cả sự tuân thủ của bệnh nhân. Các mối quan tâm về độc tính về titan dioxit và lệnh cấm sử dụng trong thực phẩm và bổ sung dinh dưỡng trong Liên minh châu Âu đã dẫn đến sự quan tâm đến các lựa chọn thay thế phù hợp để sử dụng trong các sản phẩm thuốc. Các lựa chọn thay thế khả thi cho titan dioxide đã được phát triển để cho phép tăng độ mờ trong lớp phủ phim giúp giảm thiểu rủi ro quy định trong tương lai.

Mặc dù là một trong những dạng bào chế rắn uống được sử dụng rộng rãi nhất, công thức của viên nén có thể là thách thức và một số phương pháp sản xuất có thể được sử dụng. Công thức được hưởng lợi từ tính linh hoạt cao hơn khi chọn công nghệ tốt nhất trong quá trình phát triển công thức cho API cụ thể và các yêu cầu công thức cuối cùng của họ. Tìm hiểu về các kỹ thuật phổ biến để sản xuất máy tính bảng ép trực tiếp, nghiền ướt và nghiền khô, cũng như lợi ích và hạn chế tương ứng của chúng.

• Các đặc tính hóa lý thuận lợi của chất kích thích mannitol chế tạo hạt cho phép sự linh hoạt rộng rãi trong các quy trình sản xuất, thậm chí cho các công thức liều rắn thách thức hơn như liều thấp và liều cao và API vi mô.
• Hiệu suất bán hàng trong các quy trình hạt khô phụ thuộc mạnh vào loại thuốc kích thích được sử dụng. Một số lựa chọn mannitol có sẵn trên thị trường phù hợp cho hạt khô, bao gồm các loại mannitol khô phun, nghiền và tinh thể. Khám phá các loại mannitol và nghiên cứu điển hình mô tả sự khác nhau của chúng. 
• Nén trực tiếp là một quá trình tiết kiệm thời gian với ít bước hơn so với nghiền ướt và cũng rất phù hợp với API nhạy cảm. Việc sử dụng các loại thuốc kích thích chức năng giúp khắc phục các hạn chế tiềm năng của nén trực tiếp liên quan đến sự khác biệt về kích thước hạt và mức liều cao/thấp, nếu không có thể dẫn đến việc khử trộn và tác động đến tính đồng nhất của nội dung.

Tăng cường độ hòa tan là một thách thức quan trọng trong việc phát triển công thức dược phẩm, vì số lượng API ngày càng tăng trong đường ống phát triển hòa tan kém trong nước. Một loạt các phương pháp tiếp cận có sẵn để tăng cường độ hòa tan phải được đánh giá tùy thuộc vào API và các yêu cầu công thức cụ thể vì không có giải pháp một kích thước phù hợp tất cả cho API hòa tan trong nước kém. Các chiến lược để tăng cường độ hòa tan thường dựa trên việc phân loại API theo Hệ thống phân loại dược phẩm sinh học (BCS), hoặc Hệ thống phân loại khả năng phát triển (DCS) gần đây hơn, dẫn đến cách tiếp cận tùy chỉnh cho API riêng lẻ.

• Các tính chất hóa lý của API dạng rắn có thể được sửa đổi và tăng cường bằng các phương pháp xử lý API khác nhau bao gồm hình thành muối, đồng tinh thể và phay nano. Những cách tiếp cận này có thể tăng cường nhiều tính chất API bao gồm độ hòa tan, khả năng xử lý, độ ổn định vật lý và hóa học và an toàn.
• Các công thức uống đòi hỏi độ hòa tan API để hấp thụ đủ trong cơ thể. Nếu API không hòa tan thích hợp trong đường tiêu hóa, nó không thể đi vào tuần hoàn toàn và tác dụng sinh lý dự kiến sẽ không được thực hiện. Một loạt các phương pháp có thể được sử dụng để tăng cường độ hòa tan thông qua công thức bao gồm các công nghệ phân tán rắn khác nhau.
  
  
  • Trong đùn nóng chảy (HME), một sự phân tán rắn của API trong một chất mang thuốc polyme được hình thành thông qua việc trộn và tan chảy bên trong thùng đùn nóng.
    
  • Các chất mang thuốc vô cơ như silica mesoporous có thể được sử dụng để tạo thành một sự phân tán rắn bằng cách hấp thụ API, thường ở trạng thái vô định hình hòa tan tốt hơn.
    
  • Sấy phun tạo ra sự phân tán rắn thông qua sự bay hơi dung môi nhanh chóng của dung dịch API.
  • Trình tăng cường hòa tan có thể được sử dụng để cải thiện hiệu suất của API giới hạn tỷ lệ hòa tan.
  • Thay thế các chất kích thích kỵ nước bằng các chất kích thích ưa nước là một cách tiếp cận khác để cải thiện khả năng hòa tan và hiệu suất hòa tan của một công thức.
  • Ngoài ứng dụng của nó như là một ion đối lưu trong muối, meglumine cũng có thể được sử dụng như một thuốc kích thích chức năng để tăng cường độ hòa tan API, cải thiện độ ổn định API và điều chỉnh giá trị pH.

Nhiều yếu tố trong một công thức thuốc có thể có ảnh hưởng tiêu cực đến sự ổn định của API. Giảm ổn định API có thể dẫn đến giảm thời hạn sử dụng, giảm hiệu quả hoặc trong trường hợp xấu nhất, gây hại cho bệnh nhân. Có một số cân nhắc phải được tính đến khi phát triển một công thức hoặc khi xử lý sự bất ổn: API có nhạy cảm với các yếu tố môi trường như ánh sáng, nhiệt hoặc độ ẩm không? API có dễ bị mất ổn định do các tạp chất kích thích phổ biến như peroxit hoặc giảm đường không? API có không tương thích với các phương pháp công thức đã chọn không?

• Việc sử dụng đúng chất kích thích cho lõi máy tính bảng, viên nang và túi có thể giúp bảo vệ API khỏi bị nướng vàng do giảm tạp chất đường và tạp chất peroxide, sự mất ổn định do nhiệt hoặc do ẩm gây ra trong quá trình hạt và sự bất ổn định được thúc đẩy bởi các thành phần công thức hút ẩm.

Giải phóng có kiểm soát các công thức rắn bằng đường uống đảm bảo sự phù hợp của hiệu suất thuốc và nhu cầu điều trị. Lợi ích của việc phát hành liên tục bao gồm tần suất liều giảm, thuận tiện hơn cho bệnh nhân và tăng mức độ tuân thủ. Trong nhiều trường hợp, hiệu quả hoạt động lâu dài của API là cần thiết. Khi chọn người dùng cho các công thức giải phóng kéo dài, các nhà sản xuất thuốc yêu cầu các tùy chọn cung cấp độ tin cậy và tính nhất quán vượt trội với động học giải phóng không bị ảnh hưởng bởi các điều kiện bên ngoài như giá trị pH.

• Các hệ thống ma trận được sử dụng rộng rãi để kiểm soát việc giải phóng thuốc do quá trình công thức đơn giản của chúng. Trái ngược với các lớp phủ kiểm soát tỷ lệ, một công thức ma trận thường có nguy cơ thải bỏ liều và tác dụng phụ liên quan. Một tiện ích phát hành bền vững mới dựa trên rượu polyvinyl (PVA) với kích thước và tính chất hạt được tối ưu hóa cung cấp thuốc liên tục, nhất quán trong thời gian dài và phù hợp cho các quy trình nén trực tiếp do độ nén tốt của nó. Bản chất tổng hợp hoàn toàn cho phép kiểm soát chặt chẽ các thuộc tính và hiệu suất theo lô đáng tin cậy, hỗ trợ các phương pháp Chất lượng theo thiết kế (QbD).

Máy tính bảng phân rã bằng đường uống (ODT) mang lại sự thuận tiện và tốc độ. Những viên thuốc này được thiết kế để hòa tan nhanh chóng trong miệng trước khi bị nuốt phải, mà không cần nước.

• Việc lựa chọn các loại thuốc kích thích được thiết kế riêng cho ODT là rất quan trọng để đảm bảo máy tính bảng mạnh mẽ có thể được sản xuất ở lực nén thấp cũng như nhanh chóng tan rã và tan rã. 

Phân phối thuốc hít là một đường dùng hấp dẫn, không xâm lấn khi bắt đầu tác dụng nhanh chóng, tác dụng phụ tối thiểu và khả dụng sinh học tuyệt vời được mong muốn. Liều lượng chính xác của công thức hít bột khô (DPI) có thể khó khăn, tuy nhiên, do lượng nhỏ và kích thước hạt mịn cần thiết.

• Kết hợp với các chất mang mầm bệnh thuận tiện rắn thường cần thiết để cải thiện sự ổn định của thuốc, kiểm soát liều lượng và ngăn chặn sự gắn kết hạt. Hiện tại, hầu hết các hỗn hợp bột cho các công thức DPI dựa trên lactose monohydrate như một chất mang kích thích có thể dẫn đến tương tác có thể xảy ra của lactose (là một loại đường giảm) với API, mối lo ngại về không dung nạp lactose ở bệnh nhân và việc sử dụng thuốc kích thích nguồn gốc động vật. Thuốc kích thích dựa trên mannitol cho DPI có thể giúp khắc phục những thiếu sót của các công thức hít dựa trên lactose.