Produkcja koniugatów przeciwciał i leków

Ilustracja przedstawiająca koniugat przeciwciało-lek (ADC) stosowany do dostarczania wysoce aktywnych składników farmaceutycznych.

Koniugaty przeciwciało-lek (ADC) to terapeutyki wykorzystujące przeciwciała monoklonalne (mAb) do dostarczania wysoce silnego aktywnego składnika farmaceutycznego (HPAPI) do komórek docelowych. ADC składają się z przeciwciała monoklonalnego (mAb) sprzężonego z ładunkiem za pośrednictwem stabilnego łącznika. Łącznik zapewnia, że ładunek pozostaje przyłączony do przeciwciała, dopóki nie dotrze do miejsca docelowego, minimalizując w ten sposób toksyczność poza celem. Chociaż większość zatwierdzonych ADC i tych w fazie rozwoju jest ukierunkowana na różne wskazania nowotworowe, te złożone terapeutyki są obiecujące w leczeniu wielu innych chorób.

Ze względu na złożoność produkcji ADC, outsourcing do doświadczonego CDMO może być strategiczną decyzją pozwalającą sprostać wyzwaniom związanym z produkcją ADC, zmniejszyć ryzyko i przyspieszyć czas wprowadzenia leku do kliniki i na rynek.

Niezależnie od tego, czy rozważasz outsourcing do CDMO, czy też chcesz zwiększyć swoje wewnętrzne możliwości dzięki wysokiej jakości surowcom i dostosowanemu sprzętowi, jesteśmy tutaj, aby wspierać Cię na każdym etapie Twojego procesu. Skontaktuj się z nami, aby dowiedzieć się więcej o naszych kompleksowych rozwiązaniach zaprojektowanych tak, aby spełnić Twoje potrzeby w zakresie produkcji ADC.

Żądanie informacji

Nagrodzone kategorie

Elegancki, nowoczesny mieszalnik Mobius stosowany w produkcji farmaceutycznej i biofarmaceutycznej. Urządzenie charakteryzuje się cylindryczną konstrukcją z cyfrowym panelem sterowania, zapewniając precyzyjne mieszanie i przetwarzanie materiałów.

Miksery jednorazowego użytku

Nasza pełna gama jednorazowych rozwiązań mieszających Mobius^® może zaspokoić Twoje potrzeby w zakresie mieszania składników farmaceutycznych od półproduktów do końcowych produktów leczniczych, a także przygotowywania roztworów procesowych, takich jak bufory i media.

Produkty w sklepie

Rozwiązanie Mobius® FlexReady z zespołami Smart Flexware™ to elastyczny system, umożliwiający użytkownikowi końcowemu posiadanie pojedynczego, skalowalnego systemu do chromatografii i filtracji z przepływem stycznym w różnych skalach

Ultrafiltracja i diafiltracja

Ultrafiltracja i diafiltracja są ważnymi etapami w całym procesie bioprzetwarzania w celu zwiększenia wydajności, stężenia i odzysku.

Produkty w sklepie

Żywice do chromatografii jonowymiennej

Chromatografia jonowymienna (IEX) oddziela biomolekuły w oparciu o różnicę w ładunku...

Produkty w sklepie

Formuła biofarmaceutyczna

Biologiki to środki terapeutyczne, które mogą być oparte na białkach, peptydach, wirusach, wektorach wirusowych lub kwasach nukleinowych. Wymagają one określonego środowiska, aby pozostać nienaruszone i funkcjonalne przez cały proces produkcji i formułowania, a także podczas długotrwałego przechowywania.

Produkty w sklepie

Wyzwania związane z rozwojem i produkcją ADC

Rozwój i produkcja ADC jest bardziej złożona niż w przypadku mAb, wymagając znacznej wiedzy technicznej i solidnych środków bezpieczeństwa w celu utrzymania bezpieczeństwa operatora. Zazwyczaj potrzebna jest wiedza specjalistyczna w zakresie rozwoju HPAPI i dużych cząsteczek, chemii łączników i koniugacji, w połączeniu z możliwościami analitycznymi w celu scharakteryzowania i wykazania czystości, jednorodności i stabilności produktu ADC. Ponadto zestawy produkcyjne zwykle zawierają specjalistyczny sprzęt zaprojektowany w celu zmniejszenia ryzyka narażenia operatora na wysoce cytotoksyczne ładunki.

Pomyślny rozwój i spójna produkcja pożądanej cząsteczki ADC zależy od kilku czynników, w tym:

Koniugacja: Nie może wpływać na funkcjonalność mAb; może być niespecyficzna lub specyficzna dla miejsca, w zależności od metody koniugacji.
Projekt łącznika: Wpływa na stabilność ADC po podaniu pacjentowi, skuteczność uwalniania ładunku w miejscu docelowym, farmakokinetykę, skuteczność i toksyczność.
Stosunek leku do przeciwciał (DAR): Pożądana średnia liczba HPAPI lub cząsteczek leku sprzężonych z mAb musi zostać osiągnięta. Niski DAR może zmniejszyć skuteczność ADC, podczas gdy wysoki DAR może negatywnie wpłynąć na strukturę mAb, stabilność, wiązanie z celem i ogólny profil bezpieczeństwa.
Wydajne oczyszczanie: Zoptymalizowany w celu niezawodnego usuwania zanieczyszczeń związanych z procesem, pozostałości łączników i cytotoksycznego ładunku HPAPI.
Sekwentne oczyszczanie: Aby utrzymać pożądany efekt terapeutyczny, dla danego DAR powinna występować niska zmienność składu ADC.
Reliable Containment: Ma krytyczne znaczenie w całym procesie produkcyjnym, aby zachować bezpieczeństwo operatora. Systemy jednorazowego użytku zapewniają elastyczne, bezpieczne i niezawodne rozwiązanie dla udanej produkcji ADC.
Stabilna i bezpieczna formuła: Podawanie pozajelitowe wymaga doboru wysokiej jakości substancji pomocniczych. Stabilność, rozpuszczalność i łatwość podawania ADC są wymagane dla optymalnej skuteczności terapeutycznej.

W całym procesie produkcji ADC kluczowe znaczenie ma wybór produktów i technologii, które zapewniają wysokie bezpieczeństwo operatora, zmniejszają ryzyko zanieczyszczenia i wspierają płynną skalowalność od rozwoju do produkcji GMP. Systemy jednorazowego użytku zapewniają bezpieczne, powtarzalne i skalowalne rozwiązanie, wspierające wysoką wydajność, która spełnia docelowe atrybuty jakości. Kompleksowa dokumentacja dotycząca substancji ekstrahowalnych i wymywalnych od dostawcy ułatwia ocenę ryzyka i przyspiesza drogę do udanej i bezpiecznej produkcji ADC.

Szukasz bardziej szczegółowych informacji?

Odwiedź naszą wyszukiwarkę dokumentów, aby znaleźć arkusze danych, certyfikaty i dokumentację techniczną.

Znajdź dokumenty

Przepływ pracy

Przygotowanie mAb

Przygotowanie mAb obejmuje możliwe modyfikacje poprzez reakcje chemiczne lub enzymatyczne. Na tym etapie można przeprowadzić wstępną koniugację mAb z łącznikiem, co wymaga dokładnego monitorowania i kontroli reakcji.

Dowiedz się więcej o naszych zaawansowanych rozwiązaniach w zakresie opracowywania i produkcji mAb: Przeciwciała monoklonalne (mAb)

Koniugacja

Odczynniki HPAPI payload lub payload-linker complex są zwykle przygotowywane oddzielnie. Udana koniugacja optymalizuje dodawanie odczynników, zapewnia właściwe mieszanie z monitorowaniem i kontrolą reakcji koniugacji.

Dowiedz się więcej o produkcji ADC: Koniugacja

Oczyszczanie

Chromatografia i/lub filtracja z przepływem stycznym (TFF) są stosowane do oczyszczania ADC. Celem jest usunięcie niepożądanych gatunków, takich jak cząsteczki o niepożądanym DAR, agregaty, pozostałości niesprzężonego ładunku łączącego i rozpuszczalników reakcyjnych. Sprzężone ładunki mogą sprzyjać agregacji ADC, zwłaszcza jeśli są bardzo hydrofobowe, co stanowi dodatkowe wyzwanie dla oczyszczania.

Dowiedz się więcej

Dalsze oczyszczanie i końcowa formulacja przez TFF

Dodatkowe oczyszczanie może być konieczne w celu zmniejszenia zanieczyszczeń i wymiany ADC na bufor preparatu. Utrzymanie rozpuszczalności ADC ma kluczowe znaczenie, zwłaszcza biorąc pod uwagę ich typową wysoką hydrofobowość. Zastosowanie wysokiej jakości substancji chemicznych, takich jak bufory, regulatory pH, środki powierzchniowo czynne, stabilizatory i substancje pomocnicze zmniejszające lepkość, wspomaga skuteczne oczyszczanie i stabilny końcowy preparat.

Dowiedz się więcej

Filtracja sterylna

Sformułowany ADC luzem jest sterylnie filtrowany przed napełnieniem lub wysyłką w celu napełnienia poza zakładem. Właściwa hermetyzacja ma kluczowe znaczenie dla utrzymania sterylności ADC luzem i zapewnienia bezpieczeństwa operatora przed wysoce toksycznym ładunkiem HPAPI.

Dowiedz się więcej

Wykończenie

Produkt leczniczy ADC luzem jest sterylnie filtrowany przed napełnieniem. Dobrze zaprojektowane zespoły końcowej filtracji i napełniania mogą zminimalizować straty produktu, zmaksymalizować wydajność ADC, umożliwiając jednocześnie testowanie integralności filtra i utrzymanie sterylności oraz hermetyczności niezbędnej dla bezpieczeństwa operatora.